ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ:

фармакодинаміка. Антипаркінсонічний препарат. Прийнято вважати, що Неомідантан діє шляхом посилення вивільнення допаміну з центральних нейронів і шляхом інгібування зворотного його захоплення в синаптичних везикулах. Препарат може також проявляти маловиражену антихолінергічну активність.
У разі застосування як монотерапії або у складі комбінованої терапії Неомідантан зменшує вираженість основних симптомів хвороби Паркінсона. Цей ефект значною мірою залежить від віку та статі пацієнта, а також тривалості та тяжкості захворювання. Неомідантан виявляє терапевтичний ефект при акінезії, ригідності, треморі і брадифренії. Часто спостерігається поліпшення настрою, релаксація м’язів обличчя, регулювання надмірної секреції сальних залоз і слиновиділення. Зменшення вираженості симптомів зазвичай відбувається через 24–48 год, але не пізніше 1 тиж після початку лікування. Оптимальний терапевтичний ефект досягається через період від декількох днів до декількох тижнів.
Віростатичний антигрипозний препарат. Неомідантан при низьких концентраціях специфічно інгібує реплікацію вірусу грипу А. За результатами тесту на чутливість щодо зменшення кількості бляшок Неомідантан інгібує людський вірус грипу А, включаючи підтипи H1N1, H2N2 і H3N2, в концентрації 0,4 мкг/мл або нижче. Неомідантан блокує активність іонних каналів вірусного білка М2 вірусу грипу А шляхом алостеричного інгібування, таким чином запобігаючи декапсидації вірусу, що приводить до пригнічення реплікації вірусу.
У деяких підтипів пташиного грипу спостерігався ефект пізньої стадії реплікації з порушенням складання вірусу.
Противірусний ефект проявляється вже протягом 1–2 год після прийому препарату Неомідантан, тоді як ефективність вакцинації проти грипу проявляється після 8–14 днів.
Фармакокінетика. Абсорбція. Амантадин всмоктується повільно, але повністю. Пікова концентрація в плазмі крові близько 250 нг/мл і 500 нг/мл досягається протягом 3–4 год після введення разової пероральної дози по 100 мг і 200 мг амантадину відповідно. Після повторного застосування амантадину в дозі 25 мг, 100 мг або 150 мг два рази на добу рівноважна плазмова концентрація відповідно 110 нг/мл, 302 нг/мл або 588 нг/мл досягається протягом 3 днів.
Розподіл. В умовах in vitro близько 67% амантадину зв’язується з білками плазми крові. Значна частина амантадину зв’язується з еритроцитами. Концентрація амантадину в еритроцитах у здорових добровольців у 2,66 раза вища, ніж концентрація в плазмі крові.
Уявний об’єм розподілу амантадину становить 5–10 л/кг, що свідчить про великий розподіл в тканинах організму. Об’єм розподілу зменшується при підвищенні дози. Концентрація амантадину в легенях, серці, нирках, печінці і селезінці є вищою, ніж у крові. Після декількох годин амантадин кумулюється в серозному секреті слизової оболонки носа.
Амантадин долає ГЕБ. Т_½ амантадину з тканин головного мозку (6,5 дня) значно довший, ніж із плазми крові. Середнє співвідношення концентрації амантадину в спинномозковій рідині та сироватці крові становить близько 0,76. Амантадин проникає в грудне молоко і долає плацентарний бар’єр.
Метаболізм. Амантадин метаболізується незначною мірою. Ідентифіковано вісім метаболітів амантадину. Основним метаболітом є N-ацетильований метаболіт, який становить 5–15% введеної дози. Фармакологічна активність метаболітів невідома. Впливу специфічних ацетиляторів на метаболізм амантадину ще не встановлено.
Елімінація. У здорових дорослих молодого віку амантадин елімінується із середнім Т_½ 15 год (10–31 год).
Загальний плазмовий кліренс приблизно дорівнює нирковому кліренсу (250 мл/хв). Нирковий кліренс амантадину значно вищий, ніж кліренс креатиніну, що вказує на канальцеву секрецію амантадину.
Разова доза амантадину виводиться протягом 72 год таким чином: 65–85% – в незмінному вигляді, 5–15% — у вигляді N–ацетильованого метаболіту в сечі, 1% виділяється з калом. Після 4–5 днів 90% дози виявляється у сечі в незміненому вигляді. Значення рН сечі істотно впливає на швидкість елімінації. Збільшення значення рН може призвести до значного зниження елімінації амантадину.
Дозозалежність. Амантадин виявляє дозозалежну фармакокінетику у межах доз 100–200 мг.
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів. Пацієнти літнього віку. У порівнянні з даними здорових дорослих молодого віку у пацієнтів літнього віку Т_½ амантадину збільшується вдвічі і нирковий кліренс зменшується. Співвідношення між нирковим кліренсом амантадину та кліренсом креатиніну у літніх пацієнтів нижче, ніж у молодих. У літніх людей канальцева секреція знижується більше, ніж клубочкова фільтрація.
У пацієнтів літнього віку з порушеннями функції нирок застосування амантадину в дозі 100 мг/добу протягом 14 днів може призвести до підвищення концентрації у плазмі крові до токсичного рівня.
Ниркова недостатність. Амантадин в основному виводиться нирками, тому у пацієнтів з нирковою недостатністю можлива кумуляція амантадину, що може призвести до серйозних побічних реакцій. Кліренс креатиніну менше 40 мл/хв • 1,73 м² призводить до 3–5-кратного збільшення Т_½, а також до 5-кратного зменшення загального та ниркового кліренсу. Навіть при нирковій недостатності амантадин головним чином виводиться нирками.
Пацієнтам літнього віку або пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно зменшити дозу та коригувати відповідно до індивідуальних показників кліренсу креатиніну. Плазмова концентрація амантадину не має перевищувати максимальне значення 300 нг/мл.
Гемодіаліз. Невелика кількість амантадину виводиться за допомогою гемодіалізу. Це, можливо, зумовлено значним зв’язуванням амантадину з тканинами. Менше 5% дози виводиться через 4 год після початку гемодіалізу. Середній Т_½ досягає 24 год діалізу.
Печінкова недостатність. Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику амантадину невідомий. Основна частина прийнятої дози амантадину виділяється сечею в незміненому вигляді. Лише невелика частина амантадину піддається метаболізму в печінці (див. Фармакокінетика, Метаболізм).
Прийом їжі. Прийом їжі суттєво не впливає на фармакокінетику амантадину. Якщо Неомідантан приймається разом з їжею, це може призвести до незначного уповільнення абсорбції активної речовини.
Етнічний вплив. На сьогодні немає інформації про вплив генетичних факторів на розподіл амантадину. Не проводили досліджень щодо впливу етнічної приналежності і раси на фармакокінетичні властивості амантадину.

ПОКАЗАННЯ:

хвороба Паркінсона. Хвороба Паркінсона (paralysis agitans), симптоматичний (постенцефалітний, цереброваскулярний) і спричинений лікарськими засобами паркінсонізм у дорослих.
Вірус грипу А. Індивідуальна і групова профілактика у разі ризику інфікування, лікування на початкових стадіях (1–2-й день захворювання) дорослих і дітей віком від 10 років.
Приймати Неомідантан слід тільки під медичним наглядом.

ЗАСТОСУВАННЯ:

препарат приймати внутрішньо разом з їжею, бажано в першій половині дня (щоб уникнути реакції з боку шлунка). Капсулу слід ковтати цілою, запиваючи невеликою кількістю води.
Хвороба Паркінсона. Початкова доза протягом 4–7 (максимум 15) днів — 100 мг 1 раз на добу (для з’ясування індивідуальної реакції).
Тривале лікування (звичайна доза) – 100 мг 2 рази на добу.
У виняткових випадках (якщо поліпшення терапевтичного ефекту можна очікувати з хорошою переносимістю) — 100 мг 3 рази на добу.
Ці регулярні дози рекомендуються як для раніше лікованих, так і для нелікованих пацієнтів. Нижча початкова доза допомагає з’ясувати індивідуальну реакцію. Зазвичай через 4–7 днів можна призначати звичайну дозу. Дозування 100 мг 3 рази на добу може забезпечити додаткове покращення, однак такий прийом може супроводжуватися підвищеною токсичністю. У цих випадках дозу слід підвищувати поступово, з інтервалом принаймні 1 тиж.
Ефект Неомідантану настає через кілька днів, однак після безперервного застосування протягом декількох місяців ефект трохи знижується.
Для відновлення ефекту лікування застосування Неомідантану можна тимчасово припинити.
Лікування потрібно припиняти поступово, оскільки, незалежно від успішності терапії, раптове припинення лікування може призвести до загострення симптомів у пацієнтів з хворобою Паркінсона.
Комбінована терапія хвороби Паркінсона. Починаючи застосування препарату Неомідантан, раніше ліковані пацієнти повинні продовжити приймати раніше прописані лікарські засоби; в багатьох випадках можна поступово знизити дозу інших антипаркінсонічних препаратів без впливу на успішність лікування. Однак якщо частіше виникають небажані побічні ефекти, дозу потрібно знизити більш швидкими темпами. Раніше ліковані пацієнти, які отримували високі дози антихолінергічних засобів або леводопи, повинні отримувати тривале, до 15 днів, початкове лікування низькими дозами препарату Неомідантан.
Вірус грипу типу А
Діти віком від 5 до 10 років — 100 мг 1 раз на добу.
Діти віком від 10 років, підлітки та дорослі віком до 65 років — 100 мг 2 рази на добу.
Дорослі віком від 65 років та більше — див. особливі вказівки щодо дозування.
Профілактика. Ефективна профілактика та лікування вірусу грипу типу А спостерігалися при застосуванні дози 100 мг/добу. Цю дозу можна призначати пацієнтам з непереносимістю препарату в дозі 200 мг/добу.
Для ефективної профілактики необхідно почати прийом препарату в такому режимі дозування, як тільки будь-який контакт з хворим вірусом грипу є неминучим; лікування має тривати протягом усього періоду епідемії вірусу грипу А, зазвичай близько 6 тиж. У разі якщо Неомідантан застосовували разом з інактивованою вакциною вірусу грипу А, лікування необхідно продовжити 2 або 3 тиж після вакцинації.
Лікування. Лікування грипу слід почати як можна швидше і продовжувати 4–5 днів. Якщо Неомідантан застосовують протягом 48 год після появи симптомів, лихоманка та інші симптоми захворювання зменшуються.
Особливі вказівки щодо дозування для всіх показань до застосування. Дози і спосіб застосування для пацієнтів літнього віку (≥65 років). Плазмова концентрація амантадину залежить від функції нирок. У пацієнтів літнього віку порівняно з дорослими пацієнтами молодого віку може спостерігатися тенденція до подовження Т_½ і зменшення ниркового кліренсу. Тому для пацієнтів літнього віку, які не мають порушення функції нирок, рекомендована максимальна добова доза становить 100 мг. У пацієнтів з порушеннями функції нирок необхідно коригувати інтервал між прийомами (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливі вказівки щодо дозування для всіх показань, Пацієнти з порушеннями функції нирок).
Пацієнти з порушеннями функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, значно подовжується Т_½ амантадину, що призводить до підвищення плазмової концентрації. Цим пацієнтам після прийому початкової дози в перший день необхідно з обережністю коригувати дозу препарату Неомідантан шляхом збільшення інтервалу між прийомами відповідно до кліренсу креатиніну (див. таблицю нижче).
Початкова доза
• Для пацієнтів з порушенням функції нирок для лікування вірусу грипу А початкова доза препарату Неомідантан становить 200 мг у перший день терапії, після чого дозу коригують відповідно до кліренсу креатиніну (див. табл.).
• Для пацієнтів з порушенням функції нирок, які почали антипаркінсонічну терапію, початкова доза становить 100 мг препарату Неомідантан в перший день терапії, після чого дозу коригують відповідно до кліренсу креатиніну (див. табл.).
• Пацієнти з хворобою Паркінсона, які отримували підтримувальну терапію для лікування і в яких вперше встановлена ниркова недостатність, не потребують застосування початкової дози; ці пацієнти можуть одразу отримувати лікування в дозі згідно з кліренсом креатиніну (див. табл.).
Таблиця. Доза відповідно до кліренсу креатиніну

Кліренс креатиніну мл/(хв 1,73 м²)	Інтервал між прийомами (доза 100 мг)
<15 15–25 25–35 35–75 >75	7 днів 3 дні 2 дні 1 день 12 год

Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, зазвичай призначають 100 мг препарату на тиждень і в разі необхідності при хорошій переносимості препарату дозу підвищують до 200 мг на тиждень (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливі вказівки щодо дозування для всіх показань, Дози та спосіб застосування для пацієнтів похилого віку та Особливі заходи безпеки).
Слід контролювати плазмову концентрацію амантадину. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами (див. Фармакокінетика).
У разі пропуску прийому препарату слід прийняти рекомендовану дозу якомога швидше, якщо тільки не настав час наступного прийому. Ніколи не приймайте подвійні дози. У разі необхідності слід проконсультуватися з лікарем.
Діти. Препарат призначають дітям від 10 років для профілактики та лікування вірусу грипу А.

ПРОТИПОКАЗАННЯ:

• відома підвищена чутливість до амантадину або інших компонентів препарату.
• Порушення і сплутаність свідомості.
• Рефрактерна епілепсія, психози або деліріозний синдром.
• Вагітність.
Відносними протипоказаннями є доброякісна гіперплазія передміхурової залози, закритокутова глаукома.
Одночасний прийом мемантину.

ПОБІЧНА ДІЯ:

зазвичай побічні реакції виникають протягом перших 2–4 днів лікування і зникають протягом 24–48 год після припинення застосування препарату.
Неможливо встановити прямий взаємозв’язок між дозою та частотою виникнення побічних реакцій. Однак при підвищенні дози збільшується частота побічних реакцій. Це особливо стосується побічних реакцій з боку ЦНС.
Побічні реакції, виявлені при проведенні клінічних досліджень, отримані зі спонтанних повідомлень, а також з літературних джерел, зазначені відповідно до класифікації систем органів MedDRA. У межах кожної системи органів побічні реакції наведені за частотою розвитку, починаючи від найбільш частих. У свою чергу, в межах кожної групи за частотою побічні реакції наведені у порядку зменшення їх тяжкості.
Визначення частоти: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), рідко (≥1/10 000 до 1/1000), дуже рідко (1/10 000).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко − лейкопенія; частота невідома − лейкоцитоз.
З боку обміну речовин і живлення: відсутність апетиту.
З боку психіки: часто — депресія, занепокоєння, підвищений настрій; рідко − психотичні розлади.
З боку нервової системи: часто — збудження, нервозність, порушення концентрації уваги, вертиго, запаморочення, головний біль, безсоння, летаргія, галюцинації, нічні кошмари, атаксія, невиразне мовлення, затуманений зір; рідко − сплутаність свідомості, дезорієнтація, тремор, дискінезія, судоми, симптоми, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому (навіть без припинення лікування, див. Припинення лікування); частота невідома − кома, ступор, гіпокінезія, АГ, манії, агресивна поведінка, параноїдальні реакції, мимовільні скорочення м’язів, порушення ходи, парестезія, зміни ЕКГ і тремор.
Галюцинації, сплутаність свідомості, нічні кошмари виникають більш часто, якщо Неомідантан застосовують разом з антихолінергічними засобами або якщо у пацієнта відмічають будь–які психічні розлади.
Повідомлялося про випадки гіпоманії і манії. Виникнення цих побічних реакцій у літературних джерелах не відзначається. Також повідомлялося про випадки делірію, кататонії, галюцинацій, сплутаності свідомості і дезорієнтації при припиненні лікування амантадином у пацієнтів із хворобою Паркінсона.
З боку серцево-судинної системи: часто − серцебиття, ортостатична гіпотензія; рідко − аритмії, серцева недостатність, у тому числі злоякісна аритмія, артеріальна гіпотензія і тахікардія.
З боку органа зору: рідко − пошкодження рогівки, наприклад точкові субепітеліальні помутніння, які можуть бути пов’язані з точковим кератитом, набряком епітелію рогівки і вираженим погіршенням гостроти зору, мідріаз.
З боку судин: часто − набряк в ділянці гомілок.
З боку травного тракту: часто − нудота, відчуття сухості у роті, анорексія, блювання, запор; рідко − пронос, оборотне підвищення активності печінкових ферментів, дисфагія.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто − livedo reticularis («мармурова» шкіра), гіпергідроз; рідко − шкірні висипання, реакції фоточутливості, свербіж.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: рідко − нетримання сечі, затримка сечі у хворих на гіперплазію передміхурової залози.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості при непереносимості будь-якого компонента препарату.
З боку органів дихання: гостра дихальна недостатність, набряк легень, тахіпное.
Розлади контролю над імпульсами: у пацієнтів, які отримують лікування агоністами допаміну, у тому числі препаратом Неомідантан, можуть проявитися такі симптоми, як надмірне захоплення азартними іграми, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні витрати грошових коштів, надмірне або компульсивне вживання їжі.
Різке припинення застосування препарату може викликати делірій, порушення, манію, галюцинації, параноїдальні реакції, ступор, страх, депресію і невиразне мовлення.
Загальні розлади: периферичний набряк нижніх кінцівок, гіпертермія, злоякісний нейролептичний синдром (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ), алергічні реакції, у тому числі анафілактичні реакції, лихоманка.
Дослідження: підвищення рівня КФК, сечовини крові, сироваткового креатиніну, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, гамма-глутамілтранспептидази, сироваткової глутамін-оксалат-трансамінази і сироваткової глутамін-пірувін-трансамінази.
Якщо під час лікування виявилися будь-які побічні реакції, не вказані в даній інструкції, або будь-яка зі згаданих побічних реакцій виражена особливо сильно, слід звернутися до лікаря.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ:

у пацієнтів з органічним церебральним психосиндромом або наявними судомними розладами при прийомі Неомідантану повідомлялося про підвищену частоту епілептичних нападів або загострення симптомів захворювання (див. ПОБІЧНА ДІЯ і ЗАСТОСУВАННЯ). При зниженні дози ризик знижується. Необхідне ретельне спостереження за цими пацієнтами.
У пацієнтів з психічними розладами частіше можливі такі побічні реакції, як галюцинації, сплутаність свідомості, нічні кошмари.
У близько 50% пацієнтів з хворобою Паркінсона виявляються симптоми депресії, що підвищує ризик виникнення суїцидальних думок і можливої спроби самогубства. Повідомлялося про ряд спроб самогубства у зв’язку із застосуванням Неомідантану, деякі з них були летальними. Тому дуже важливо застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату і забезпечити ретельне спостереження та догляд за пацієнтом.
Слід дотримуватися обережності пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки, myasthenia gravis, рецидивуючою екземою, виразкою шлунка, гіперплазією передміхурової залози або порушеннями серцево–судинної системи, а також пацієнтам з такими станами в анамнезі. У разі комбінованої терапії з антихолінергічними засобами або леводопою необхідно враховувати протипоказання для даних препаратів.
Під час лікування препаратом Неомідантан можливе виникнення периферичних набряків внаслідок місцевих судинних порушень. Це слід враховувати пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі.
Пацієнтам з порушеннями функції нирок слід з обережністю визначати дозу препарату через ризик інтоксикації (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ПЕРЕДОЗУВАННЯ).
У близько 20% пацієнтів, які отримують препарат Неомідантан, можливе часткове зниження ефекту після 2–8 тиж лікування.
Додаткове застосування Неомідантану з метою профілактики та лікування вірусу грипу А не є доцільним і його слід уникати через ризик передозування.
У дітей спостерігалася гіпотермія, тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні препарату для профілактики вірусу грипу А.
Не призначати Неомідантан дітям віком до 10 років. Оскільки препарат має антихолінергічний ефект і може спровокувати мідріаз, він протипоказаний пацієнтам з нелікованою закритокутовою глаукомою.
Розлади контролю над імпульсами. Слід регулярно контролювати стан пацієнтів для виявлення розладів контролю над імпульсами. Пацієнтів та опікунів потрібно попередити про можливість виникнення поведінкових симптомів розладів контролю над імпульсами. Дані симптоми включають надмірне захоплення азартними іграми, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні витрати або придбання, надмірне або компульсивне вживання їжі. У разі виникнення цих симптомів слід знизити дозу препарату або поступово припинити лікування.
Припинення лікування. Різке припинення застосування Неомідантану може призвести до загострення симптомів хвороби Паркінсона або розвитку симптомів, схожих на злоякісний нейролептичний синдром, а також таких симптомів, як кататонія, або прояву когнітивних порушень (наприклад сплутаність свідомості, дезорієнтація, погіршення психічного стану або делірію).
Є окремі повідомлення про можливий зв’язок між загостренням злоякісного нейролептичного синдрому або кататонією, спричиненою застосуванням нейролептиків, і припиненням прийому Неомідантану у пацієнтів, які одночасно отримували лікування нейролептиками і Неомідантаном. Отже, лікування амантадином не можна різко припиняти.
Резистентність. При повторному контакті зі штамами вірусу грипу in vitro та in vivo резистентність до амантадину та римантадину розвивається порівняно швидко. Стійкі до амантадину та римантадину віруси грипу А можуть викликати захворювання, навіть якщо дані діючі речовини застосовуються для лікування грипу. Трансмісія стійких до препарату вірусів може стати причиною неефективної профілактики в домашніх умовах, однак немає доказів того, що інфекція, спричинена стійкими до препарату вірусами, може мати інший перебіг, ніж інфекція, викликана чутливими до препарату вірусами.
Застосування у період вагітності або годування грудьми. Застосування препарату Неомідантан протипоказано вагітним і жінкам, які можуть завагітніти. Жінкам репродуктивного віку строго рекомендується застосовувати ефективні методи контрацепції до 5 днів після останнього прийому Неомідантану.
Неомідантан проникає у грудне молоко. Повідомлялося про виникнення небажаних побічних реакцій у дітей, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Неомідантан протипоказаний у період годування грудьми.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Пацієнтам, у яких спостерігаються побічні ефекти з боку ЦНС (знервованість, погіршення концентрації уваги, порушення сну, запаморочення, судоми, сплутаність свідомості, галюцинації, психози параноїдального характеру, помутніння зору), слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ:

одночасний прийом Неомідантану та антихолінергічних засобів, агоністів дофаміну або леводопи може підсилити сплутаність свідомості, галюцинації, нічні кошмари, розлади ШКТ або інші атропіноподібні побічні дії (див. ПЕРЕДОЗУВАННЯ).
Повідомлялося про окремі випадки психотичної декомпенсації після одночасного застосування амантадину і нейролептиків або леводопи.
Одночасне застосування Неомідантану і лікарських засобів або речовин, які діють на ЦНС (наприклад алкоголю), може посилити токсичний вплив на неї. У таких випадках рекомендований ретельний нагляд за пацієнтом (див. ПЕРЕДОЗУВАННЯ).
Одночасне застосування Неомідантану та комбінованих діуретиків (гідрохлоротіазид і калійзберігаючі діуретики) зменшує нирковий кліренс амантадину, що призводить до підвищення плазмової концентрації і токсичних ефектів (сплутаність свідомості, галюцинації, атаксія і міоклонус).

ПЕРЕДОЗУВАННЯ:

при передозуванні Неомідантаном частими є симптоми гострого психозу і нервово-м’язові порушення.
Симптоми. Гострий психоз та дезорієнтація, агресивна поведінка, помутніння зору, гіпервентиляція, гіперрефлексія, руховий неспокій, судоми, екстрапірамідні явища, торсіонні спазми, розширення зіниць, дисфагія, сплутаність свідомості, делірій, зорові галюцинації, міоклонус, нудота, блювання, сухість у роті, набряк легенів, дихальна недостатність, респіраторний дистрес-синдром, АГ, серцева аритмія, синусова тахікардія, напади стенокардії. Можлива кома, зупинка дихання та серця, раптова коронарна смерть протягом декількох годин після передозування. Можливе порушення функції нирок, у тому числі підвищення азоту сечовини, зниження кліренсу креатиніну, затримка сечі.
Прийом Неомідантану в дозі 1 г і вище може призвести до летального наслідку.
Лікування. Специфічного антидоту немає. Для запобігання всмоктуванню препарату необхідно викликати блювання або промити шлунок (якщо пацієнт у свідомості), застосувати активоване вугілля; забезпечити підтримку життєво важливих функцій організму, адекватну гідратацію. Для швидкого виведення препарату забезпечують кислу реакцію сечі. За допомогою гемодіалізу виводиться невелика кількість препарату. Рекомендується ретельний моніторинг АТ, ЧСС, ЕКГ, функції дихання, температури тіла для своєчасного виявлення розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої аритмії і у разі необхідності їх лікування. Для зменшення вираженості симптомів з боку ЦНС дорослим рекомендується призначати в/в фізостигмін у дозі 1–2 мг, за необхідності — повторно, але не більше 2 мг/год. При затримці сечі необхідно провести катетеризацію сечового міхура. Для зменшення вираженості психозів застосовують хлорпромазин.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Неомідантан капсули 100 мг, Олайнфарм АТ (Латвія, Олайне)

НЕОМІДАНТАН (NEOMIDANTAN)

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування препарату

Затверджено МОЗ Украiни від 2017-06-12 р. № 640. Р.п. № UA/6205/01/01

Склад

діюча речовина: амантадин;

1 капсула містить амантадину гідрохлориду 100 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль картопляний; кислота стеаринова.

Лікарська форма

Капсули.

Фармакотерапевтична група

Допамінергічні засоби, похідні адамантану.
Код АТС N04В В01.

Клінічні характеристики

Показання

Хвороба Паркінсона (включаючи ту, що спричинена лікарськими засобами).
Лікування та профілактика грипу типу А, спричиненого чутливими до амантадину вірусами.
Постгерпетична невралгія.

Протипоказання

Підвищена чутливість до амантадину або до будь-якого іншого компонента препарату. Епілепсія, інші судомні напади, психози; тяжка ниркова недостатність; виразкова хвороба (у тому числі в анамнезі).

Спосіб застосування та дози

Препарат призначають внутрішньо, після їди. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи невеликою кількістю води.

Хвороба Паркінсона — початкова доза — по 1 капсулі (100 мг) 1 раз на добу протягом перших

7 днів. Через 1 тиждень після початку лікування дозу збільшують до 100 мг 2 рази на добу, зазвичай у поєднанні з іншими протипаркінсонічними засобами. Інтервал між дозами повинен бути не менше 6 годин.

Під час терапії може розвинутися звикання, тому через деякий час необхідно збільшувати дозу. Максимальна добова доза становить 400 мг.

Пацієнтам літнього віку та хворим із нирковою недостатністю дозу зменшують. Для пацієнтів віком 65 років і старше добова доза становить 100 мг. Лікування рекомендується проводити курсами з перервою у 2–3 тижні.

Лікування грипу типу А: дорослим і дітям старше 10 років — по 100 мг 2 рази на добу протягом 4–5 днів.

Профілактика грипу типу А — дорослим і дітям старше 10 років — по 100 мг 1 раз на добу, зазвичай протягом 10 днів або 2–3 тижні після вакцинації проти грипу.

Пацієнтам літнього віку — 100 мг 1 раз на добу з інтервалом не менше 1 дня.

Постгерпетична невралгія — 100 мг 2 рази на добу протягом 14 днів. При необхідності можна продовжити курс лікування ще 14 днів.

При порушенні функції нирок зменшують дозу або збільшують інтервал між прийомами. При швидкості клубочкової фільтрації більше 35 мл/хв доза становить 100 мг кожний день, при 15–35 мл/хв — 100 мг кожний 2–3-й день, менше 15 мл/хв — застосування протипоказано.

Пацієнтам літнього віку слід застосовувати знижені дози.

У разі, якщо прийом однієї або кількох доз пропущений, продовжують прийом у раніше призначених дозах.

Побічні реакції

Побічні реакції на амантадин частіше легкого ступеня і мають минущий характер. Як правило, з'являються протягом 2–4 днів від початку лікування і швидко проходять після припинення прийому препарату.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія.

Порушення з боку обміну речовин і живлення: відсутність апетиту.

Порушення з боку психіки: делірій, суїцидальні думки та наміри, стан гіпоманії та манії, галюцинації, нічні кошмари, психози, у тому числі параноїдальні екзогенні психози, які супроводжуються зоровими галюцинаціями — частіше спостерігаються при сумісному застосуванні з антихолінергічними препаратами і у пацієнтів, схильних до психічних розладів, зміна лібідо.

Порушення з боку нервової системи: тривожність, запаморочення, головний біль, сонливість, безсоння, слабкість, збудження, атаксія, нечітка мова, погіршення концентрації уваги, дратівливість, депресія, міалгія, парестезії, сплутаність свідомості, дезорієнтація, психоз, тремор, судоми, дискінезія, ступор, злоякісний нейролептичний синдром.

Порушення з боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, серцева недостатність, серцева аритмія, тахікардія, подовження інтервалу QT.

Порушення з боку органів зору: зниження гостроти зору, ураження рогівки (точкове субепітеліальне помутніння, яке може бути пов'язане з поверхневим точковим кератитом), набряк епітелію рогівки, окулогірні кризи, мідріаз.

Судинні порушення: ортостатична гіпотензія, периферичні набряки, «мармурова шкіра» (поява сітчасто-фіолетового відтінку шкіри), асоційована іноді з набряком гомілковостопного суглоба — може виникати після прийому високих доз препарату або застосування впродовж тривалого періоду.

Порушення з боку травного тракту: нудота, відчуття сухості у роті, анорексія, блювання, запор, діарея, оборотне підвищення активності печінкових ферментів.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: посилене потовиділення, шкірні висипання, екзематозний дерматит, свербіж, підвищена чутливість до дії світла.

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: нетримання сечі, затримка сечі у хворих із гіперплазією передміхурової залози.

Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості при непереносимості будь-якого компонента препарату.

Загальні розлади: периферичний набряк нижніх кінцівок, гіпертермія.

При прояві будь-яких побічних ефектів необхідно звернутися до лікаря.

Передозування

Значне місце при передозуванні амантадином займають симптоми гострого психозу та нервово-м'язові порушення.

Симптоми. Гострий психоз і дезорієнтація, агресивна поведінка, помутніння зору, гіпервентиляція, гіперрефлексія, руховий неспокій, судоми, екстрапірамідні явища, торсіонні спазми, розширення зіниць, дисфагія, сплутаність свідомості, делірій, зорові галюцинації, міоклонус, нудота, блювання, сухість у роті, набряк легенів, дихальна недостатність, респіраторний дистрес-синдром, гіпертонія, серцева аритмія, синусова тахікардія, напад стенокардії. Можлива кома, зупинка дихання та серця, раптова коронарна смерть протягом кількох годин після передозування. Можливе порушення функції нирок, у тому числі підвищення азоту сечовини і зниження кліренсу креатиніну, затримка сечі.

Прийом амантадину у дозі 1 г та більше може призвести до летального наслідку.

Лікування. Специфічного антидоту немає. Для запобігання всмоктування препарату необхідно викликати блювання або промити шлунок (якщо пацієнт притомний), прийняти активоване вугілля; забезпечити підтримку життєво важливих функцій організму, адекватну гідратацію. Для швидкого виведення препарату забезпечують кислу реакцію сечі. За допомогою гемодіалізу виводиться невелика кількість препарату. Рекомендовано ретельний моніторинг артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, ЕКГ, функції дихання, температури тіла, для своєчасного виявлення розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої аритмії і, при необхідності, їх лікування. Для зменшення вираженості симптомів з боку центральної нервової системи дорослим рекомендується призначати фізостигмін у дозі 1–2 мг внутрішньовенно, при необхідності повторно, але не більше 2 мг на годину. При затримці сечі — необхідно провести катетеризацію сечового міхура. Для зняття психозів застосовують хлорпромазин.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Амантадин протипоказано застосовувати у період вагітності і жінкам, які планують вагітність. Препарат протипоказаний у період годування груддю, оскільки він проникає у грудне молоко. У випадку необхідності застосування препарату, годування груддю слід припинити.

Діти. Препарат застосовують дітям від 10 років для лікування та профілактики грипу типу А.

Особливості застосування

З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам літнього віку, пацієнтам із психічними порушеннями (сплутаність свідомості, галюцинації, ажитація), порушеннями функцій печінки або нирок, пацієнтам літнього віку, пацієнтам із тиреотоксикозом; гіперплазією передміхурової залози; рецидивною екземою; із серцево-судинними захворюваннями, включаючи порушення ритму та проводимості, пацієнтам з артеріальною гіпотензією, порушеннями електролітного балансу, при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які впливають на центральну нервову систему (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У пацієнтів із нирковою недостатністю може розвинутися інтоксикація. У разі порушення сечовипускання пацієнт має звернутися до лікаря.

Є повідомлення щодо підвищення концентрації ензимів печінки у хворих із порушеннями функції печінки.

Пацієнти зі схильністю до серцево-судинної недостатності повинні знаходитися під наглядом лікаря. Таким пацієнтам 24 години на добу слід проводити моніторування інтервалу QT. Якщо інтервал QT непролонгований, лікування можна продовжити, враховуючи протипоказання і взаємодію з іншими лікарськими засобами. Лікування негайно слід припинити при підвищенні частоти серцевих скорочень, запамороченні та/або втраті свідомості.

Зважаючи на антихолінергічну дію амантадину, його не можна застосовувати хворим із закритокутовою глаукомою.

У пацієнтів, які приймають амантадин протягом тривалого часу часто спостерігають Livedo reticularis («мармурова шкіра»). При застійній серцевій недостатності під час лікування може розвинутися периферичний набряк (зазвичай не раніше, ніж через 4 тижні після початку застосування). Набряк може спостерігатися одночасно або до появи Livedo reticularis. У цих випадках слід знизити дозу або припинити застосування препарату Набряк не пов'язаний із затримкою рідини або натрію в організмі; набряк може викликати підвищення проникності судин.

Лікування амантадином не можна припиняти раптово, оскільки це може призвести до погіршення перебігу хвороби Паркінсона, появи симптомів, притаманних злоякісному нейролептичному синдрому, а також розвитку когнітивних порушень таких як: кататонія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, погіршення психічного стану, марення.

Не слід різко припиняти прийом амантадину пацієнтам, які одночасно застосовують нейролептики, у зв'язку з можливим ризиком розвитку злоякісного нейролептичного синдрому або індукованої нейролептиком кататонії.

Дуже рідкісні випадки, коли злоякісний нейролептичний синдром спостерігався при ізольованому застосуванні амантадину. У цих випадках необхідна негайна інтенсивна симптоматична та підтримуюча терапія.

Повідомлялося про суїцидальні спроби та суїцидальні ідеї у пацієнтів при застосуванні амантадину. З метою попередження виникнення суїцидальних думок та намірів препарат необхідно призначати у мінімальних ефективних дозах.

У деяких пацієнтів при тривалому застосуванні препарату можуть виникнути периферичні набряки. Це слід враховувати особам із хронічною серцевою недостатністю.

Препарат не слід застосовувати пацієнтіам із закритокутовою глаукомою.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

В період лікування препаратом рекомендується випивати не менше 2 л рідини на день.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Пацієнтам, у яких спостерігаються побічні ефекти з боку центральної нервової системи або органів зору (знервованість, погіршення концентрації уваги, порушення сну, запаморочення, судоми, сплутаність свідомості, галюцинації, психози параноїдального характеру, помутніння зору), слід утримуватися від керування автотранспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Можлива комбінація амантадину з антихолінергічними засобами та з іншими протипаркінсонічними засобами.

У комбінації з іншими протипаркінсонічними препаратами спостерігається взаємне посилення терапевтичної дії. Препарат дозволяє знизити дозу леводопи і антихолінергічних засобів. Однак, одночасне застосування амантадину і антихолінергічних засобів або леводопи може посилити сплутаність свідомості, галюцинації, нічні кошмари, психічні розлади, порушення з боку травного тракту або інші атропіноподібні побічні ефекти (сухість у роті, підвищена частота серцевих скорочень, порушення зору, запор тощо)

У поодиноких випадках можливе погіршення психотичних симптомів у пацієнтів, які одночасно приймають амантадин і нейролептичні засоби.

Одночасне застосування амантадину і лікарських засобів або речовин, які діють на центральну нервову систему (у тому числі і спиртовмісні засоби), може посилити токсичний вплив на неї. У таких випадках рекомендований ретельний нагляд за пацієнтом.

Слід уникати одночасного прийому діуретиків і амантадину — одночасне застосування діуретиків типу тріамтерен/гідрохлоротіазид може знизити виведення амантадину з плазми крові, що призведе до токсичних концентрацій останнього у плазмі крові.

Ризик токсичної дії на центральну нервову систему підвищується при одночасному застосуванні амантадину і мемантину. Протипоказаний одночасний прийом з мемантином.

При одночасному застосуванні бупропіону і амантадину збільшується ризик побічних ефектів (з особливою обережністю слід застосовувати пацієнтам із низьким порогом судомної активності).

Амантадин у поєднанні з:

антигіпертензивними засобами (метилдопа і метиросин) — посилюються екстрапірамідні розлади (дискінезії, тремор):

антихолінергічними засобами — посилюються атропіноподібні побічні явища (сухість у роті, підвищення частоти серцевих скорочень, порушення зору, запор тощо);

антипсихотичними засобами – посилюються екстрапірамідні побічні ефекти;

антагоністами дофамінових рецепторів (метоклопрамід і домперидон, тетрабеназин) — посилюються екстрапірамідні розлади.

У період лікування амантадином не можна вживати алкоголь.

Протипоказане одночасне застосування амантадину і лікарських засобів, що подовжують QT-інтервал.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Амантадин блокує NMДА-глутаматні рецептори, а також діє як дофамінергічний засіб, сприяє вивільненню дофаміну з нейрональних депо і підвищує чутливість дофамінергічних рецепторів до дофаміну. Ефективний при ригідних і брадикінетичних формах паркінсонізму: знижує м'язовий тонус, підвищує активність і рухливість. Меншою мірою впливає на тремор.

Амантадин діє також як противірусний засіб, гальмує проникнення вібріону у клітину і вивільнення генетичного матеріалу вірусу після проникнення.

Фармакокінетика.

Препарат добре (55–90%) всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 4 годин. Ступінь зв'язування з білками плазми крові — 60–70%. Період напіввиведення активної речовини становить 11–15 годин для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Елімінація уповільнюється в осіб літнього віку і в пацієнтів із порушеннями функції нирок. З організму амантадин виводиться в основному із сечею.

Амантадин проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр, його концентрація у лікворі досягає половини від концентрації у крові. Препарат проникає у грудне молоко.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули № 0 білого/білого кольору, які містять порошок білого або майже білого кольору.

Термін придатності.

5 років.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.,

Упаковка

По 10 капсул у блістері. По 5 блістерів у пачці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

АТ «Олайнфарм».

Місцезнаходження

Вул. Рупніцу, 5, Олайне, LV-2114, Латвія.

Неомідантан капсули 100 мг блістер, №50 ціни на мапі