ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Метилпреднизолон относится к группе синтетических ГКС. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении ГКС. ГКС оказывают выраженное влияние не только на активность воспалительного процесса и иммунный ответ, но и на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты ГКС, как уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; снижение синтеза простагландинов и родственных им соединений.
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (эквивалентно 4 мг метилпреднизолона) по противовоспалительной активности эквивалентен 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь минимальной минералокортикоидной активностью (метилпреднизолон в дозе 200 мг эквивалентен 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС оказывают катаболическое действие на белковый обмен. Аминокислоты, которые при этом высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.
Влияние на жировой обмен. ГКС обладают липолитическим действием, которое прежде всего проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое влияние, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется уже после снижения С_max в плазме крови, поэтому действие препарата обусловлено, в первую очередь, влиянием на активность ферментов.
Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.
Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высокая (82–89%). Метилпреднизолон быстро всасывается и C_max препарата в плазме крови достигается в течение 1,5–2,3 ч (в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного средства здоровыми людьми.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через ГЭБ и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77%.
В организме людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP 3A4, может также служить субстратом для транспортного белка P-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Средний T_½ общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс — около 5–6 мл/мин/кг.

ПОКАЗАНИЯ:

эндокринные заболевания
Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (препаратами первого ряда при этом являются гидрокортизон или кортизон, а синтетические аналоги при необходимости можно применять сочетанно с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно при лечении детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Неэндокринные заболевания
1. Ревматические заболевания
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для купирования острого процесса или при обострении процесса) при таких заболеваниях, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться проведение поддерживающей терапии в низких дозах), анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпикондилит.
2. Коллагенозы
В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.
3. Кожные заболевания
Пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, фунгоидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит.
4. Аллергические состояния
Для устранения следующих тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартной терапии: сезонный или круглогодичный аллергический ринит, сывороточная болезнь, БА, медикаментозная аллергия, контактный дерматит, атопический дерматит.
5. Заболевания глаз
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: аллергические краевые язвы роговицы; поражение глаз, вызванное вирусом Herpes zoster; воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.
6. Заболевания органов дыхания
Симптоматический саркоидоз; синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами; бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), аспирационный пневмонит.
7. Гематологические заболевания
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8. Онкологические заболевания
В качестве паллиативной терапии при лейкозе и лимфоме у взрослых, остром лейкозе у детей.
9. Отечный синдром
Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии (идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой).
10. Заболевания ЖКТ
Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях, как язвенный колит, болезнь Крона.
11. Заболевания нервной системы
Рассеянный склероз в фазе обострения; отек мозга, вызванный опухолью мозга.
12. Заболевания других органов и систем
Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
13. Трансплантация органов

ПРИМЕНЕНИЕ:

начальная доза препарата для взрослых может варьировать в зависимости от характера показания к применению. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывает достаточным применение и в более низкой дозе, хотя отдельным больным может понадобиться и в более высоких стартовых дозах. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200–1000 мг/сут), трансплантация органов (до 7 мг/кг массы тела в сутки).
Если через определенный период не достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат необходмо отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно.
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат, влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость повысить дозу метилпреднизолона на определенный период, что зависит от состояния больного. Следует подчеркнуть, что необходимая доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.
Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенную суточную дозу ГКС применяют через день в утренние часы. Целью альтернирующей терапии является достижение у больного, требующего длительного лечения, максимального преимущества от применения ГКС при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов ГКС-терапии, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

системные грибковые инфекции. Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена. Гиперчувствительность к компонентам препарата или метилпреднизолону в анамнезе.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, применяющим ГКС в иммуносупрессивных дозах.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нижеперечисленные побочные реакции, связанные с лечением, указаны по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определена как: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и паразитарные заболевания: часто — инфекции; частота неизвестна — оппортунистические инфекции, рецидив латентного туберкулеза.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая цисты и полипы): частота неизвестна — саркома Капоши.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Метаболические и алиментарные нарушения: часто — задержка натрия, задержка жидкости в организме; частота неизвестна — гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела). Снижение толерантности к углеводам, возможно проявление латентного сахарного диабета и повышенная потребность в гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом.
Психические нарушения: часто — аффективное расстройство (включая депрессивное настроение и состояние эйфории); частота неизвестна — психотическое расстройство (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективное расстройство (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, раздражительность.
Со стороны сердца: частота неизвестна — изменения в водно-электролитном балансе, которые в отдельных случаях могут привести к АГ и застойной сердечной недостаточности (у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.
Со стороны сосудов: часто — АГ; частота неизвестна — артериальная гипотензия, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — икота, легочная эмболия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — задержка роста, мышечная слабость; частота неизвестна — артралгия, атрофия мышц, миалгия, миопатия, нейропатическая артропатия, остеонекроз, остеопороз, патологические переломы.
Со стороны пищеварительной системы: часто — осложнения, влияющие на ЖКТ, которые могут вызвать или активизировать пептическую язву (с возможной перфорацией и кровотечением); частота неизвестна — вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, желудочное кровотечение, перфорация кишечника, тошнота, эзофагит, язвенный эзофагит, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — акне, атрофия кожи; частота неизвестна — ангионевротический отек, экхимозы, эритема, гирсутизм, гипергидроз, петехии, зуд, сыпь, стрии кожи, крапивница, телеангиоэктазия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — нерегулярные менструации.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — амнезия, когнитивное расстройство, судороги, головокружение, головная боль, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва — доброкачественная внутричерепная гипертензия), эпидуральный липоматоз.
Со стороны эндокринной системы: часто — возникновение кушингоидного состояния; частота неизвестна — гипопитуитаризм, синдром отмены ГКС. Угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, особенно во время стресса. Подавление роста у детей.
Со стороны органа зрения: часто — субкапсулярная катаракта; частота неизвестна — глаукома и экзофтальм, истончение склеры и роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна — вертиго.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — нарушение выздоровления; частота неизвестна — повышенная утомляемость, общее недомогание.
Исследования: часто — снижение уровня калия в крови; частота неизвестна — повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ крови, снижение толерантности к углеводам, повышение внутриглазного давления, повышение уровня кальция мочи. Отрицательный баланс азота.
Травмы, отравления и осложнения процедур: частота неизвестна — компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия).
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза/риск для лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям и маскировать некоторые симптомы инфекций, кроме того, на фоне ГКС-терапии могут развиваться новые инфекции. При применении ГКС может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами, любой локализации в организме, могут быть связаны с применением ГКС в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а в некоторых случаях — летальными. При повышении дозы ГКС частота развития инфекционных осложнений возрастает.
Пациенты, которые применяют лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные последствия или даже летальный исход у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих ГКС.
Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов, которые получают ГКС в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим ГКС в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, применяющим ГКС не в иммуносупрессивных дозах.
Применение ГКС при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в этих случаях ГКС применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под наблюдением, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной ГКС-терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактическое препараты.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию ГКС. В таких случаях прекращение терапии ГКС может привести к клинической ремиссии.
Кроме того, ГКС следует с большой осторожностью применять у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например в случае стронгилоидоза (заражение угрицами). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная ГКС, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Не существует единого мнения относительно роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и об отрицательных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что ГКС в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов ГКС в высоких дозах у этих пациентов сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако, по данным метаанализа и одного обзора, установлено, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек). Поскольку у пациентов, получавших терапию ГКС, кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции регистрировали редко, перед применением следует предпринять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе отмечена аллергия на любое лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему. Пациентам, которым проводят терапию ГКС и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.
ГКС, применяемые в течение длительного периода в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичной коры надпочечников). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.
При внезапной отмене ГКС может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Надпочечниковая недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; так что если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить.
После резкого прекращения применения ГКС может также развиваться синдром отмены ГКС, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия, ринит, конъюнктивит, болезненные кожные узлы с ощущением зуда. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации ГКС, а не низких уровней ГКС.
Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Отмечается более выраженное влияние ГКС на больных с гипотиреоидизмом.
Расстройства метаболизма и питания. ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.
Психические расстройства. При применении ГКС возможны разные психические расстройства от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема ГКС может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
При применении системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Отмечали реакции со стороны психики при отмене ГКС; их частота неизвестна. Пациентам/лицам, которые ухаживают за этими больными, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно при подозрении на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него/нее возникли суицидальные мысли. Пациенты/лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных ГКС.
Нарушения со стороны нервной системы. Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять ГКС с осторожностью (см. информацию о миопатии в разделе Со стороны опорно-двигательного аппарата).
Хотя в контролируемых клинических исследованиях установлена эффективность ГКС относительно ускорения уменьшения обострения рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния ГКС на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для достижения значительного эффекта необходимо применять ГКС в относительно высоких дозах (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушения со стороны органа зрения. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ГКС следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении ГКС может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих ГКС, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Применение ГКС связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Нарушения со стороны сердца и сосудов. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные ГКС следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Негативное влияние ГКС на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ, может склонять пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим ГКС следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию риска и при необходимости — дополнительно мониторить сердечную деятельность.
Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии при применении ГКС. Пациентам, имеющим или с подверженным тромбоэмболическим расстройством, следует соблюдать осторожность при применении ГКС.
Пациентам с АГ следует соблюдать осторожность при применении ГКС.
Нарушения со стороны пищеварительной системы. Нет единого мнения по поводу того, что именно ГКС вызывают развитие язвы желудка в ходе терапии. Однако ГКС-терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. В комбинации с НПВП риск развития пептической язвы повышается.
ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если имеется риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикуле; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Расстройства гепатобилиарной системы. ГКС в высоких дозах могут вызвать развитие острого панкреатита.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении ГКС в высоких дозах, что чаще всего отмечали у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией гравис) или у лиц, применяющих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Эта острая генерализованная миопатия может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня КФК. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены ГКС может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением ГКС в высоких дозах.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. ГКС следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Исследования. При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты отмечают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда их применяют в высоких дозах. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все ГКС повышают выведение кальция.
Травмы, отравления и осложнения процедур. Системные ГКС не предназначены для лечения при черепно-мозговых травмах и поэтому не должны быть применены в случае таких травм. Результаты многоцентрового исследования свидетельствуют о повышении смертности через 2 нед или через 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.
Другое. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.
Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима применения — ежедневного или прерывистым курсом.
При проведении лечения ГКС следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.
Ацетилсалициловая кислота и НПВП необходимо с осторожностью применять в комбинации с ГКС.
После применения системных ГКС сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу. ГКС следует назначать пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риск/польза.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, судя по всему, ГКС, применяемые у беременных, не обусловливают возникновения врожденных пороков развития.
Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда плоду маловероятна. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводили. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности ГКС при их применении у беременных, эти препараты в период беременности следует назначать только в случае острой необходимости.
Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у применявших ГКС в период беременности отмечали повышение частоты случаев малой массы тела новорожденных при рождении. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечают редко, дети, рожденные от матерей, получавших ГКС в достаточно высоких дозах в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.
Влияние ГКС на течение и последствия родов неизвестно.
У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение ГКС, отмечали катаракту.
Период кормления грудью. ГКС проникают в грудное молоко и в связи с этим могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию ГКС у детей, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, эти лекарственные средства у кормящих грудью следует применять лишь в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для ребенка.
Репродуктивная функция. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ГКС снижают репродуктивную функцию.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.
Следует тщательно следить за особенностями развития и роста новорожденных и детей более старшего возраста при применении у них длительной терапии ГКС.
У детей, получающих ГКС ежедневно в течение длительного времени, по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Альтернирующая терапия).
Младенцы и дети, длительно получающие терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.
Применение ГСК в высоких дозах может вызвать панкреатит у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние ГКС на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами систематически не оценено. После лечения ГКС возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны органа зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

метилпреднизолон — субстрат фермента цитохрома P450 (CYP), метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP 3A4. CYP 3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.
Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4. Как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон, в плазме крови. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относят: грейпфрутовый сок; макролидные антибиотики — тролеандомицин, изониазид.
Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, стимулирующие активность CYP 3A4. Как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентраций лекарственных средств — субстратов CYP 3A4 — в плазме крови. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибиотик, противотуберкулезное средство — рифампицин; противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин.
Субстраты CYP 3A4 — наличие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.
Индукторы и субстраты CYP 3A4 — противосудорожные средства: карбамазепин.
Ингибиторы и субстраты CYP 3A4:

противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант;
противогрибковые средства: итраконазол, кетаконазол;
блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем;
контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон;
макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин;
иммунодепрессанты: циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном может происходить взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут повышатся концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих в плазме крови. В связи с этим, возможно, побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении;
сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина;
противовирусные препараты — ингибиторы ВИЧ-протеазы: ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к повышению концентраций ГКС в плазме крови;
ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего снижаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы — аминоглутетимид.
Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.
Антикоагулянты (для перорального применения). Влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным.
Поступали сообщения как об увеличении, так и уменьшении выраженности эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с ГКС. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.
Антихолинергические средства. ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении ГКС в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
сообщалось об антагонизме с эффектами блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих ГКС. Это взаимодействие возможно для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антидиабетические средства. Поскольку ГКС могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.
НПВП. Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах:

при одновременном применении ГКС с НПВП может повышаться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв;
метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса ацетилсалициловой кислоты, которую применяли в высоких дозах. Это может привести к снижению уровня салицилата в плазме крови. Отмена метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в плазме крови, что может обусловить повышение риска токсичности салицилата.

Стероиды могут понижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.
В случае применения ГКС с препаратами, которые выводят калий (таких как диуретики), пациенты должны находиться под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС вместе с амфотерицином B, ксантеном или β₂-агонистами.
Терапевтический эффект от применения гипогликемических (включая инсулин), антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется ГКС. Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки ГКС. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки ГКС поступали редко. В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.

Медрол аналоги

Аналоги по действующему веществу