ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

противомикробный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, бруцелл, риккетсий, хламидий, спирохет. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. В обычных дозах действует бактериостатически.
Механизм действия Левомицетина обусловлен нарушением синтеза белка в клетках микроорганизмов. Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, и, как правило, перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.
Левомицетин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч, а терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4–5 ч после однократного приема. Левомицетин хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости организма, через ГЭБ и гематоплацентарный барьер; поступает в грудное молоко. Терапевтические концентрации препарата при назначении его внутрь создаются в стекловидном теле, роговице, радужке, водянистой влаге глаза (в хрусталик Левомицетин не проникает). Выводится препарат главным образом с мочой в основном в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий Левомицетин гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ:

брюшной тиф, паратифы, генерализованные формы сальмонеллезов, бруцеллез, туляремия, менингит, риккетсиозы, хламидиозы.
При инфекционных процессах другой этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию Левомицетина, препарат применяют в случае неэффективности или непереносимости других химиотерапевтических средств.

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды). Разовая доза для взрослых — 0,25–0,5 г, суточная — 2 г. Суточную дозу распределяют на 3–4 приема. В особо тяжелых случаях возможно назначение Левомицетина в дозе до 4 г/сут (в 3–4 приема) при строгом контроле состава периферической крови и функции почек.
Разовая доза препарата для детей в возрасте до 3 лет составляет 10–15 мг на 1 кг массы тела, от 3 до 8 лет — 0,15–0,2 г, старше 8 лет — 0,2–0,3 г. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.
Длительность курса лечения Левомицитином — 7–10 дней. По показаниям при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе возможно продление курса лечения по 2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к препарату, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), период беременности. Препарат не назначают новорожденным. Левомицетин не следует применять при острых респираторных заболеваниях, ангине и с профилактической целью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

возможны гранулоцитопения, ретикулоцитопения, уменьшение количества эритроцитов и уровня гемоглобина (эти явления, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата), апластическая анемия (в отдельных случаях); психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения; диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); аллергические реакции в виде кожной сыпи, дерматита, которые, как правило, исчезают после отмены препарата; подавление микрофлоры кишечника, дисбактериоз, вторичные грибковые инфекции; у детей в возрасте до 1 года в отдельных случаях возможно развитие кардиоваскулярного коллапса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение Левомицетином следует проводить под контролем анализов крови и функционального состояния печени и почек.
Недопустимо необоснованное назначение Левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в педиатрической практике.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Левомицетин нельзя назначать совместно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики). Из-за возможного изменения метаболизма ряда лекарственных препаратов Левомицетин не рекомендуется применять совместно с фенитоином, толбутамидом, барбитуратами, антикоагулянтами непрямого действия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Левомицетин содержит в качестве действующего вещества бактериостатический антибиотик хлорамфеникол. Согласно АТС-классификации Левомицетин относится к антибактериальным лекарственным средствам, к группе амфениколов. Он обладает широким спектром действия и в высоких концентрациях может проявлять бактериостатический эффект. Молекула хлорамфеникола ― гидрофобна. Механизм действия препарата объясняется его способностью проникать через мембрану бактериальной клетки и образовывать в последней обратимую связь с 50S-субъединицей рибосом. Это приводит к нарушению биосинтеза белка в бактериальной клетке, нарушению процессов деления и, в дальнейшем, ее гибели.

Левомицетин: вторая жизнь?

Хлорамфеникол был впервые синтезирован в 1947 г. из культуры Streptomyces venezuelae (Marcus R. et al., 1951). Он был введен в медицинскую практику в 1948 г., однако уже в 1954 г. Американская медицинская ассоциация рекомендовала ограничить показания к его применению, заменив их только на лечение брюшного тифа, устойчивого к другим видам терапии. Данное решение было связано с сообщениями о случаях апластической анемии, вызванной приемом препарата. И хотя несколькими годами позже было установлено, что случаи апластической анемии вследствие приема хлорамфеникола достаточно редки, он на много лет утратил свою актуальность (Wallerstein R.O., 1962).
В настоящее время в связи с ростом устойчивости к противомикробным препаратам возобновился интерес к старым лекарственным средствам, которые были забыты из-за их токсических побочных эффектов. Одним из таких препаратов является хлорамфеникол.
Израильскими учеными была проведена оценка эффективности применения и проявления частоты побочных реакций хлорамфеникола в израильских больницах. Это исследование носило национальный характер, в нем приняли участие все больницы Израиля.
В результате было зафиксировано, что хлорамфеникол назначается в 83,3% больниц в основном для лечения аспирационной пневмонии. 88,9% принявших участие в анкетировании врачей считают, что для лечения пациентов в эпоху повышения резистентности к антибиотикам есть место для применения хлорамфеникола. Чувствительность бактерий к хлорамфениколу рутинно оценивалась в 44,4% больниц, при этом высокие показатели чувствительности были выявлены как среди грамположительных, так и среди грамотрицательных бактерий. Согласно полученным данным в условиях повышения устойчивости к антибиотикам многие израильские инфекционисты считают, что хлорамфеникол играет важную роль в лечении инфекционных заболеваний респираторного тракта и других инфекций у госпитализированных пациентов (Nitzan O. еt al., 2015).
За последние несколько десятилетий частота возникновения устойчивой к метициллину инфекции Staphylococcus aureus (MRSA) резко возросла. Инфекции MRSA приводят к возникновению осложнений заболевания и увеличению количества летальных исходов.
Хлорамфеникол является широко известным бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия, но из-за своей гидрофобности, плохого проникновения в кожу, быстрой деградации и токсичности он редко применяется в последние годы. В то же время было продемонстрировано, что старые антибиотики, такие как хлорамфеникол, оставались активными против большого числа распространенных в настоящее время устойчивых бактериальных изолятов, в том числе MRSA в связи с ограниченным применением в прошлом (Kalita S. еt al., 2015).
Также было проведено исследование с целью оценки чувствительность изолятов Enterobacteriaceae и Streptococcus pneumoniae к хлорамфениколу и сравнения ее с чувствительностью к амоксициллин-клавуланату. В результате было установлено, что из 413 изолятов Enterobacteriaceae 182 (44,1%) были устойчивы к амоксициллин-клавуланату, но только 76 (18,4%) были устойчивы к хлорамфениколу. Из 189 изолятов S. pneumoniae 4 (2,1%) были высоко устойчивы к пенициллину, а 73 (38,8%) — частично устойчивы, в то время как только 2 (1,1%) обладали устойчивостью к хлорамфениколу. Таким образом пришли к выводам, что сегодня в период повышения резистентности ко многим широко применяемым современным антибиотикам хлорамфеникол может играть важную роль в лечении инфекций брюшной полости и инфекционных заболеваний дыхательных путей (Nitzan O. еt al., 2010).
Резистентность патогенных бактерий к хлорамфениколу развивается относительно медленно. В то же время высокие уровни резистентности к данному антибиотику могут наблюдаться в тех странах, где он широко назначался раньше, например во Вьетнаме. Были проведены исследования, в результате которых было установлено, что и в Африке к данному препарату наблюдается повышение уровня резистентности (Tondella M.-L.C. et al., 2001).

Особенности применения Левомицетина

Препарат рекомендуется применять для лечения тяжелых инфекций, нечувствительных к другим антибактериальным лекарственным средствам или в случае противопоказаний к применению других препаратов. Левомицетин быстро всасывается в ЖКТ и характеризуется высокой биодоступнстью при пероральном приеме — 80%. При этом он хорошо проникает во все ткани и жидкости организма и через ГЭБ. Препарат рекомендуется принимать 3–4 р/сут, поскольку его Т_½ ― 1,5–3,5 ч. Терапевтическая концентрация препарата поддерживается на протяжении 4–5 ч после приема.
Хлорамфеникол в высоких концентрациях способен оказывать бактерицидное действие в отношении Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis. Его действие является бактериостатическим в отношении грамотрицательных палочек семейства Enterobacteriaceae и Staphylococcus aureus. Он доказал свою эффективность в лечении бактериального менингита, вызванного теми патогенными бактериями, в отношении которых он действует бактерицидно в терапевтических концентрациях. Поскольку лейкоцитарный фагоцитоз неэффективен в субарахноидальном пространстве, считается, что для эффективного лечения бактериального менингита важна именно бактерицидная активность антибиотика в цереброспинальной жидкости. То есть, выбирая оптимальный препарат, следует помнить, что хлорамфеникол не оказывает бактерицидного действия в отношении грамотрицательных энтеробактерий (Rahal J.J.Jr., Simberkoff M.S., 1979).
Вызывающими наибольшее опасение потенциальными побочными эффектами препарата являются апластическая анемия, угнетение костного мозга и развитие «серого синдрома».
При этом, по мнению некоторых ученых, негативное влияние хлорамфеникола на эритропоэз нельзя считать побочным действием, это один из фармакологических эффектов препарата. Более высокому риску угнетения эритропоэза подвержены пациенты с хроническими заболеваниями печени и анемией. Кроме того, высокому риску подвержены младенцы, в связи с чем препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет, кроме случаев отсутствия альтернативной терапии.
Если апластическая анемия является редкой побочной реакцией, то обратимое угнетение эритропоэза при приеме данного препарата отмечается достаточно часто. При этом лабораторно определяется повышение уровня сывороточного железа и снижение уровня ретикулоцитов (Wallerstein R.O., 1962).
Повторные же курсы лечения хлорамфениколом несут дополнительный риск развития побочных эффектов (Willcox P.H., 1967).
Для предупреждения угнетающего влияния на эритропоэз рекомендуется не применять препарат более 7 дней, не превышать дозу 30 мг/кг массы тела и проводить динамический контроль клинического анализа крови.
Распространено также топическое применение хлорамфеникола в форме глазных капель. Он обладает рядом преимуществ перед другими препаратами, среди которых доступная цена, широкий спектр чувствительных микроорганизмов и низкий процент их резистентности, хорошая поглощаемость препарата тканями глаза, также лекарственное средство редко вызывает повреждение роговицы или конъюнктивы. Риск же развития нарушений эритропоэза при топическом применении данного антибактериального средства является минимальным. В то же время даже при местном применении рекомендуется проводить терапию короткими курсами (Mulla R.J. еt al., 1995). Согласно мнению некоторых ученых следует избегать назначения хлорамфеникола больным с заболеваниями системы крови в анамнезе (Mulla R.J. еt al., 1995).
Согласно опубликованным данным риск развития апластической анемии при пероральном применении хлорамфеникола составляет 1:30 000–1:50 000 (Mulla R.J. еt al., 1995). При этом риск развития фатальной апластической анемии составляет менее чем 1:120 000 случаев приема препарата, а по некоторым подсчетам 1:225 000. Для сравнения частота возникновения побочных реакций, приводящих к летальному исходу при применении пенициллина, составляет 1:93 000 (Willcox P.H., 1967). Риск же серьезной гематологической токсичности при лечении хлорамфениколом в форме глазных капель согласно исследованиям составляет 3:442 543. Таким образом, риск угнетения гемопоэза при их применении невысок и, учитывая эффективность и доступную цену данного препарата, его можно рекомендовать к применению в офтальмологии (Lancaster T. et al., 1998).
При сочетанном приеме ацетаминофена и хлорамфеникола, нарушается выведение последнего, предположительно из-за конкурентного метаболизма данных препаратов. При сочетанном их применении Т_½ хлорамфеникола составляет 18–24 ч вместо 2–3 ч (Buchanan N., Moodley G.P., 1979).
В литературе описан случай развития неврита зрительного нерва вследствие самолечения простатита высокими дозами хлорамфеникола (Fung A.T. еt al., 2011).

Заключение

В связи с повышением устойчивости к противомикробным препаратам возобновился интерес к давно известным лекарственным средствам. Левомицетин применяется при многих тяжелых инфекциях, среди которых брюшной тиф и паратифы, сальмонелез и дизентерия. Благодаря его способности проникать через ГЭБ он успешно применяется при лечении бактериального менингита. Препарат может применяться для лечения таких инфекционно-воспалительных заболеваний, как туляремия, иерсиниоз, риккетсиозы, хламидиозы, холециститы и холангиты и др. Необходимо помнить, что применение высоких доз и длительные курсы лечения хлорамфениколом несут в себе потенциальный риск развития апластической анемии (Gardner F.H., 1991). Учитывая потенциальную токсичность препарата и его вероятные побочные реакции со стороны системы крови, препарат следует назначать в случае неэффективности других антибактериальных лекарственных средств. Пациентов, принимающих этот препарат, следует информировать о возможном развитии угнетения эритропоэза. Это прежде всего бледность кожи и видимых слизистых оболочек, боль в горле, повышение температуры тела, носовые кровотечения, кровоточивость десен, кровоизлияния на коже, возникновение непривычной утомляемости и общей слабости. В случае развития подобных симптомов пациенту следует срочно обратиться к врачу для проведения анализа крови и коррекции лечения. Также немедленно следует обратиться к врачу и отменить прием препарата, если развились симптомы поражения нервной системы, такие как нарушения зрения, слуха и вкуса, появление зрительных или слуховых галлюцинаций, нарушение сознания, ходьбы.

Левомицетин таблетки 500 мг, Борщаговский ХФЗ ПАО (Украина, Киев)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: хлорамфеникол;

1 таблетка содержит хлорамфеникола (в перерасчете на 100% сухое вещество) - 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия кроскармелоза, кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. Допускается наличие едва заметных вкраплений желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы. Хлорамфеникол. Код ATX J01B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левомицетин (хлорамфеникол), антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое действие. В высоких концентрациях или касательно высокочувствительных микроорганизмов он может проявлять бактерицидный эффект. Являясь жирорастворимым, хлорамфеникол проникает сквозь клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям (возможно, как результат угнетения активности пептидилтрансферазы), вследствие чего нарушается формирование пептидных связей и последующий синтез белка.

Активен относительно Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активен относительно Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis).

Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные простейшие и на грибы.

Активен относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Стойкость микроорганизмов развивается медленно.

В связи с высокой токсичностью хлорамфеникол применяют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.

Фармакокинетика.

Быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%. Время достижения максимальной концентрации - 1-3 часа. Терапевтическая концентрация удерживается 4-5 часов после приема препарата. С белками связывается 45-50%. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, проникает через плаценту и в грудное молоко. Наибольшие концентрации хлорамфеникола наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30% от введенной дозы. Хорошо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер: максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4-5 часов после однократного введения внутрь. Биотрансформируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфеникола пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительном тракте до начала всасывания. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме крови, печени, легких и почках. У плода и недоношенных детей печень недостаточно развита, чтобы связывать хлорамфеникол, что приводит к накоплению токсичной концентрации активной формы препарата, и может привести к развитию "серого синдрома". Выводится препарат главным образом с мочой (преимущественно в виде неактивных метаболитов), частично - кишечником (1-3%).

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 2,5-3,5 часа, при нарушенной функции почек - 3-4 часа, при тяжелом нарушении функции печени - 4,6-11 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: брюшной тиф, паратифы, шигеллез, бруцеллез, сальмонеллез, иерсиниоз, туляремия, гнойный перитонит, бактериальный менингит, риккетсиозы, хламидиозы, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств ввиду возможности развития выраженных побочных эффектов.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам (тиамфениколу, азидамфениколу) и к другим компонентам препарата;
заболевания крови, в том числе угнетение кроветворения;
выраженные нарушения функции печени и/или почек;
дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания);
порфирия.

Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики бактериальной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алфетанил: длительное применение хлорамфеникола, который является ингибитором ферментов печени, в предоперационный период или во время операции может уменьшить плазменный клиренс алфетанила и продлить время его действия.

Препараты, угнетающие кроветворение (цитостатики, карбамазепин, фенилбутазон, пенициламин, некоторые антипсихотики, в т. ч. клозапин, прокаинамид, ингибиторы обратной транскриптазы, пропилтиоурацил, сульфаниламиды, циметидин, ристомицин), лучевая терапия: возможно усиление их угнетающего действия на костный мозг. Потому такой комбинации следует избегать.

Гипогликемические препараты (например, толбутамид (бутамид), хлорпропамид): возможно усиление их гипогликемического эффекта (в связи с угнетением метаболизма этих препаратов в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин: снижение концентрации хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.

Угнетение хлорамфениколом ферментной системы цитохрома Р450 может ослабить печеночный метаболизм фенобарбитала, фенитоина, дикумарина, варфарина и других препаратов, которые метаболизируются этой оксидазной системой, что приводит к задержке выведения и повышению их концентрации в крови и токсичности этих препаратов.

Парацетамол: возможно усиление токсичности хлорамфеникола, поскольку удлиняется период полувыведения и повышается его концентрация в плазме крови.

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус): возможно повышение их уровней в плазме крови. Следует проводить мониторинг плазменных концентраций этих препаратов; необходима коррекция их доз при применении с хлорамфениколом.

Циклофосфамид: удлинение периода полувыведения циклофосфамида с 7,5 до 11,5 часов.

Циклосерин: усиление нейротоксичности хлорамфеникола.

Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные средства: возможно снижение надежности контрацепции и увеличение частоты прорывных кровотечений. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции во время лечения хлорамфениколом.

Пенициллин, цефалоспорины, макролиды (эритромицин, олеандомицин), линкозамиды (клиндамицин, линкомицин), полиеновые антибиотики (нистатин, леворин): взаимное ослабление противомикробного действия, поскольку хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S субъединицей бактериальных рибосом, потому следует избегать одновременного применения.

Витамин В12, препараты железа, фолиевой кислоты: возможно противодействие стимуляции гемопоэза витамином В12, снижение эффективности этих препаратов.

Этанол: развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Особенности применения.

Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсичного действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, следить за состоянием печени и почек.

При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови Левомицетин следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови во время лечения хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови (лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) прежде, чем они станут необратимыми, это не исключает возможность развития апластической анемии из-за депрессии костного мозга. Апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после окончания лечения. Потому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения, слабость (даже если они возникают через несколько недель или месяцев после отмены препарата), требуют неотложной помощи.

У пациентов, которые раньше лечились цитостатическими препаратами или принимали лучевую терапию, следует сравнить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения хлорамфениколом ввиду возможности развития тяжелых побочных эффектов. Следует избегать применения хлорамфеникола с другими препаратами, которые могут вызывать угнетение функции костного мозга. Для повышения безопасности лечения следует, если это возможно, проводить мониторинг плазменной концентрации хлорамфеникола. Терапевтический диапазон составляет 5-15 мкг/мл.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может вызвать чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которой являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может возникать как непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы до угрожающей жизни сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Возможность данного диагноза следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Следует учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.

Клинический опыт не выявил отличий в ответе на лечение хлорамфениколом у пациентов разных возрастных групп. Однако учитывая возрастные особенности функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, применение других лекарственных средств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, с нижней границы диапазона дозировки.

У пациентов с нарушениями функций печени и/или почек возможно повышение уровня хлорамфеникола в сыворотке крови и риск развития токсических реакций может быть выше, потому дозировка должна быть соответствующим образом скорректирована. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверять функции печени и почек.

Хлорамфеникол следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям, при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Хлорамфеникол может также препятствовать развитию поствакцинального иммунитета, потому его не следует применять во время активной иммунизации.

Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Недопустимо бесконтрольное назначение хлорамфеникола и применение его при легких формах инфекционных процессов, при острых респираторных заболеваниях или как профилактическое средство для предотвращения бактериальных инфекций, особенно в педиатрической практике.

Следует избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом. Лечение должно длиться не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения препарата беременными не установлена, потому препарат противопоказан в период беременности.

Хлорамфеникол проникает в грудное молоко, потому в период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует удерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения Левомицетином могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь за 30 минут до еды; в случае тошноты, рвоты - через 1 час после еды. Режим дозировки устанавливать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного.

Взрослым назначать по 250-500 мг 3-4 раза в сутки. Суточная доза составляет 2 г. При особенно тяжелых формах инфекций (например, брюшной тиф) в условиях стационара возможно повышение дозы до 4 г в сутки (максимальная суточная доза для взрослых) под строгим контролем состояния крови и функции печени и почек.

Детям от 3 до 8 лет назначать в разовой дозе 125 мг, детям с 8 лет - 250 мг. Кратность приема - 3-4 раза в сутки. При необходимости применения дозы 125 мг следует принимать препарат хлорамфеникола с меньшим содержанием действующего вещества.

Курс лечения обычно составляет 7-10 суток. При необходимости и при условии удовлетворительного перенесения, при отсутствии изменений в составе периферической крови возможно удлинение курса лечения до 2 недель.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не применять детям до 3 лет.

Для лечения детей от 3 лет Левомицетин следует назначать с особенной осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.

Учитывая дозировку, возможно применение препарата детям с 8 лет.

Передозировка.

Симптомы. Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения обычно связаны с применением длительное время больших доз (более 3 г в сутки) - бледная кожа, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения и кровоизлияния, необычная усталость или слабость. Уровни хлорамфеникола в крови, превышающие 25 мкг/мл, считаются токсичными.

Также возможно развитие других характерных для хлорамфеникола побочных реакций (см. раздел "Побочные реакции").

Особенно опасен "серый синдром", который наблюдается преимущественно у новорожденных (которые родились у матерей, принимавших хлорамфеникол во время родов, или у которых терапия хлорамфениколом была начата в первые 48 часов жизни), но при передозировке возможен и у детей старшего возраста или у особенно чувствительных людей (вздутие живота, рвота, дыхательный дистресс с тяжелым метаболическим ацидозом, серо-голубой цвет кожи, снижение температуры тела, снижение нервных реакций, угнетение миокардиальной проводимости, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, кома и летальный исход).

"Серый синдром" также может наблюдаться вследствие кумуляции препарата при относительной передозировке (накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) у пациентов с нарушением функции печени и почек. "Серый синдром" проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови свыше 50 мкг/мл.

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка, назначение энтеросорбентов (в т. ч. активированного угля), солевого слабительного, высокая очистительная клизма, назначение симптоматической терапии. В тяжелых случаях - гемосорбция.

Побочные реакции.

Самыми тяжелыми побочными реакциями являются апластическая анемия, депрессия костного мозга и "серый синдром".

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т. ч. лихорадка, зуд, кожные высыпания (в т. ч. макулезные и везикулезные), дерматозы, реакции анафилаксии, в т. ч. крапивница, ангионевротические отеки. Были сообщения о развитии реакций Яриша-Герксгеймера (реакции бактериолиза) во время терапии брюшного тифа (больше касается парентеральных форм хлорамфеникола).

Кровь и лимфатическая система: токсическое воздействие на систему кроветворения и депрессия костного мозга (ретикулоцитопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, анемия), редко в тяжелых случаях возможно развитие гипопластической анемии, апластической анемии, тромбоцитопенической пурпуры, агранулоцитоза, лейкопении, цитоплазматической вакуолизации ранних эритроцитарных форм.

Пищеварительная система: диспептические явления (вздутие живота, тошнота, рвота), вероятность развития которых снижается при приеме препарата через 1 час после еды, диарея, сухость во рту, стоматит, глоссит, раздражение слизистых рта и зева, угнетение микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит.

Гепатобилиарная система: нарушения функции печени.

Нервная система: головная боль, энцефалопатия, психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутанность сознания, делирий. Длительное применение больших доз препарата может привести к нарушению вкусовых ощущений, снижению остроты слуха и зрения, развитию зрительных и слуховых галлюцинаций, оптического и периферического невритов (в том числе до паралича глазных яблок). При возникновении этих симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Другие: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, дерматиты (в том числе перианальный дерматит), гипертермия, коллапс (у детей). Сообщалось о случаях пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

Срок годности.

3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Левомицетин аналоги

Аналоги по действующему веществу