ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.
Механизм действия. Левофлоксацин — это антибактериальное средство группы фторхинолонов, который подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.
Механизмы возникновения резистентности. Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности вследствие снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность вследствие оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Кроме этого, сообщается об опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяется по гену qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.
Перекрестная резистентность. Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации, которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные микроорганизмы от резистентных согласно граничным значениям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >2 мг/л;
Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤2 мг/л, резистентные >2 мг/л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >1 мг/л.
Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >2 мг/л.
Спектр антибактериального действия. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно в ходе лечения пациентов с тяжелыми инфекциями. Таким образом, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, если распространенность местной резистентности ставит под сомнение пользу применения лекарственного препарата против по крайней мере некоторых видов инфекций.
В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают инфекционные поражения наружных структур глаза, такие как конъюнктивит.
Спектр антибактериального действия категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST

Категория I: распространенные чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(изоляты из общественных мест)
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis	(При лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную антимикробную терапию)
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создать проблему
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa	(изоляты из больниц)

*MSSA — штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.
**MRSA — штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.
Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь–ноябрь 2004 г.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигнута более высокая C_max, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Пациенты детского возраста. Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Фармакокинетика. После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
В ходе исследования с участием здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы у 5 из 6 исследуемых добровольцев концентрация составляла 2 мкг/мл или выше. У 4 из 6 исследуемых добровольцев эта концентрация выявлена и через 6 ч после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Самая высокая C_max левофлоксацина — 2,25 нг/мл — зафиксирована на 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 ч (всего 8 доз в сутки). C_max левофлоксацина повысилась с 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрация, о которой сообщалось после применения левофлоксацина в стандартных пероральных дозах.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови, которая достигается после применения препарата в пораженный глаз, неизвестна.

ПОКАЗАНИЯ:

местное лечение у пациентов в возрасте от 1 года бактериальных поражений наружных структур глаз, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

ПРИМЕНЕНИЕ:

по 1–2 капли в пораженный глаз (пораженные глаза) каждые 2 ч до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем — 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных препаратов интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 мин.
Для предотвращения загрязнения кончика пипетки и р-ра кончик пипетки не должен контактировать с веками и участками вокруг глаза.
Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно курс лечения составляет 5 дней.
Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.
Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, Офтаквикс не рекомендуют применять у пациентов в возрасте до 1 года.
Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Способ применения. Офтальмологическое применение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или любому из компонентов препарата, например бензалконию хлориду.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

примерно у 10% пациентов возможны побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются участком глаза.
Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта, это вещество может вызвать контактную экзему и/или раздражение.
Ниже приведены побочные реакции, точно, вероятно или возможно связанные с лечением, и о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: единичные (≥1/10 000–<1/1 000) — экстраокулярные аллергические реакции, в том числе сыпь на коже; редко (<1/10 000) — анафилаксия.
Со стороны нервной системы: нечасто (≥1/1 000–<1/100) — головная боль.
Со стороны органа зрения: часто (≥1/100–<1/10) — жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи; нечасто (≥1/1000–<1/100) — матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, инфекция конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.
Отложения на роговице в ходе клинических исследований не выявлены.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто (≥1/1 000–<1/100) — ринит; редко (<1/10 000) — отек гортани.
Дополнительные побочные реакции, которые отмечают при системном применении действующего вещества (левофлоксацина) и могут потенциально возникнуть при применении препарата Офтаквикс.
У пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщалось о разрыве сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показали, что возможно повышение риска разрывов у пациентов, получавших ГКС, особенно у лиц пожилого возраста, и сухожилий, включая ахиллово сухожилие, при большой нагрузке.
Пациенты детского возраста. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей подобны таковым у взрослых.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат нельзя вводить субконъюнктивально. Р-р не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.
Как и в случае применения других противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода следует прекратить применение препарата и начать альтернативный метод лечения.
По клиническим показаниям следует провести обследование больного с использованием увеличительных приборов, например биомикроскопию с использованием щелевой лампы и при необходимости — окраску флуоресцеином.
Контактные линзы. Пациентам с инфекционным бактериальным поражением наружных структур глаз не следует носить контактные линзы. Офтаквикс содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз.
Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после приема разовой дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.
При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих ГКС. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить применение препарата Офтаквикс.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Нет достаточных данных о применении левофлоксацина у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном негативном воздействии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Капли глазные Офтаквикс 5 мг/мл следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении препарата Офтаквикс в терапевтических дозах не предполагается какого-либо влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Капли глазные Офтаквикс следует применять в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Фертильность. Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Офтаквикс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.
При выявлении какого-либо временного влияния на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, перед тем как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Дети. Дозы препарата, применяемые у взрослых и детей в возрасте от 1 года, подобны.
Установлены безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс в возрасте от 1 года. Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс в возрасте до 1 года на сегодня не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не проводились специальные исследования по взаимодействию этого препарата с другими лекарственными средствами.
Поскольку C_max левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз ниже C_max, отмеченной после перорального применения стандартных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении капель глазных Офтаквикс.
Пациенты детского возраста. Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов не проводились.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и предпринять поддерживающие меры. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.
Пациенты детского возраста. Предпринятые меры в случае передозировки подобны для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.

Офтаквикс® капли глазные 5 мг/мл, Santen (Финляндия)

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

ОФТАКВИКС®

(OFTAQUIX®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл капель глазных содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина полугидрата;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТС S01A Е05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин − это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа − ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения пор наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамнегативных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Наконец, сообщается о резистентности к хинолонам через плазму крови (которая определяется геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторхинолонов. Изменения пор наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения

Предельные значения MIC (минимальная ингибирующая концентрация), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельным значениям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский Комитет по Тестированию Чувствительности к Антимикробным Препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно в ходе лечения тяжелых инфекций. Итак, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации в отношении возможной чувствительности или отсутствия чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что польза от применения лекарственного препарата против, по крайней мере, некоторых видов инфекций является сомнительной, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.

В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

Категория I: распространённые чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MSSA) *
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из общественных мест)
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis	(При лечении пациентов с хламидийными конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение)
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MRSA) **
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из больниц)

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метицилину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь — ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Пациенты детского возраста

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

В ходе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в день 1-й до 2,05 нг/мл в день 15-й. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в день 1-й до 2,15 нг/мл в день 15-й, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, которые были достигнуты после применения препарата в пораженный глаз, неизвестны.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение бактериальных наружных глазных инфекций у пациентов в возрасте старше 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата, например бензалкония хлориду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не проводили специальных исследований по взаимодействию этого препарата с другими лекарствами.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, следовательно взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении капель глазных Офтаквикс®.

Пациенты детского возраста.

Никаких исследований по взаимодействию лекарственных препаратов не проводились.

Особенности применения.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае с другими противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени, следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.

По клиническим показаниям следует провести обследование больного с применением увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, в случае необходимости, покраска флуоресцеином.

Контактные линзы.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Офтаквикс® содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз.

Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после применения однократной дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо проявлять осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий следует прекратить применение препарата Офтаквикс®.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют про прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Капли глазные Офтаквикс®, 5 мг/мл, следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении терапевтических доз препарата Офтаквикс®. Капли глазные Офтаквикс® следует применять в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Офтаквикс® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Если наблюдается любое временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится перед тем, как управлять автомобилем или использовать механизмы.

Способ применения и дозы.

По 1–2 капли в пораженный (ные) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения на протяжении первых двух дней, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Для предупреждения загрязнения кончика пипетки и раствора, кончик пипетки не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.

Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, Офтаквикс®, не рекомендуется назначать детям в возрасте младше 1 года.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Офтальмологическое применение.

Дети.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте старше 1 года, подобны.

Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте старше 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте младше 1 года на сегодня не установлены. Нет соответствующих данных.

Передозировка.

Общее количество левофлоксацина во флаконе капель глазных слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального приема. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и провести поддерживающие мероприятия.

После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты детского возраста.

Принятие мер в случае передозировки подобно у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Побочные реакции.

Примерно у 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно легкие или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются участком глаза.

Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведенные побочные реакции определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора.

Со стороны иммунной системы

Единичные (≥1/10000 — <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе сыпь на коже.

Очень редкие (<1/10000): анафилаксия.

Со стороны нервной системы

Редкие (≥1/1000 — <1/100): головная боль.

Со стороны органов зрения

Часто (≥1/100 — <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.

Редкие (≥1/1000 — <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие (≥1/1000 — <1/100): ринит.

Очень редкие (<1/10000): отек гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут потенциально возникать при применении препарата Офтаквикс®.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось про разрывы сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможно увеличение риска разрывов у пациентов, получавших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие.

Пациенты детского возраста.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными тем, которые возникают у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Открытый флакон следует использовать в течение 1 месяца.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе с капельницей. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сантен АО/

Santen Oy.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия/

Niittyhaankatu 20 33720 Tampere, Finland.

Офтаквикс® капли глазные 5 мг/мл, Santen (Финляндия)

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

ОФТАКВИКС®

(OFTAQUIX®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл капель глазных содержит левофлоксацина полугидрат 5,12 мг эквивалентно 5 мг левофлоксацина;

1 тюбик-капельница (0,3 мл) содержит 1,5 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТС S01A E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Левофлоксацин ̶ антибактериальное средство из группы фторхинолонов, подавляет активность бактериальных топоизомеразам II типа ̶ ДНК-гираз и топоизомераз IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата в середине бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA and gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения пор внешней мембраны (OmpF), уменьшающие возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность вследствие оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонам через плазму крови (что определяется геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения пор внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратам, могут быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации, отделяющие чувствительные организмы, и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных имеют следующие значения:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространенность приобретенной резистентности в отдельных микроорганизмах может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Таким образом, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации в отношении возможной чувствительности или отсутствии чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что польза от применения лекарственного препарата против, по крайней мере, некоторых видов инфекций является сомнительной, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.

Категория I: распространённые чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MSSA) *
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из общественных мест)
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis	(При лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение)
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MRSA) **
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из больниц)

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), чувствительные к метициллину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), резистентные к метициллина

Данные по резистентности, указанные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь — ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Фармакокинетика.

После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составили 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг/мл и выше у четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в различные моменты времени на протяжении 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировалась от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована на 4-й день после 2 дней приема каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки).

Максимальные концентрации левофлоксацина возрастали от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации о которых сообщалось после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока ещё неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не проводили специальных исследований по взаимодействию этого препарата с другими лекарственными средствами.

Пациенты детского возраста.

Никаких исследований по взаимодействию лекарственных препаратов не проводили.

Особенности применения.

Контактные линзы.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным. Исследования на животных не свидетельствуют про прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Капли глазные Офтаквикс®, 5 мг/мл, следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Фертильность

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Офтаквикс® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы. Если наблюдается любое временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится перед тем, как управлять автомобилем или использовать механизмы.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

По 1–2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки на протяжении первых двух дней после пробуждения, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

Продолжительность лечения зависит от тяжести остроты расстройства и от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Содержимого тюбика-капельницы достаточно для закапывания обоих глаз.

Капли глазные следует использовать сразу же после открытия тюбик-капельницы.

Использованный тюбик-капельницу и остатки медицинского препарата следует утилизировать согласно местным требованиям.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены. Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте младше 1 года.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте старше 1 года, подобны.

Особые предостережения и меры предосторожности при применении одинаковые для взрослых и детей старше 1 года.

Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте старше 1 года установлены.

Передозировка.

Количество левофлоксацина во флаконе капель глазных для однократного применения слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного приема внутрь. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и провести поддерживающие мероприятия.

После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты детского возраста.

Принятие мер в случае передозировки подобно у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Побочные реакции.

У около 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно легкой или умеренной степени выраженности, являются временными и в основном ограничиваются участком глаза.

Ниже приведены побочные реакции, определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения глазных капель, содержащих левофлоксацин:

Со стороны иммунной системы

Единичные (≥1/10000 до <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе сыпь на коже.

Очень редкие (<1/10000): анафилаксия.

Со стороны нервной системы

Редкие (≥1/1000 до <1/100): головная боль.

Со стороны органа зрения

Часто (≥1/100 до <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.

Редкие (≥1/1000 до <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит с симптомами отека и эритемы век, дискомфорт в глазах, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз и фотофобия.

Отложения на роговице во время клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие (≥1/1000 до <1/100): ринит.

Очень редкие (<1/10000): отек гортани.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось про разрывы сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможно увеличение риска разрывов у пациентов, получавших кортикостроиды, особенно у пациентов пожилого возраста и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие.

Пациенты детского возраста.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными тем, которые возникают у взрослых.

Сообщения про подозреваемые побочные реакции.

Срок годности.

2 года.

После открытия пакета с тюбик-капельницами:

капли глазные следует использовать в течение 3 месяцев после вскрытия пакета;
сохранять тюбик-капельницы в пакете для защиты от света;
после однократного применения тюбик-капельницу следует утилизировать вместе с остатком.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 0,3 мл капель глазных в тюбик-капельнице; по 10 тюбик-капельниц в пакете из фольги. По 1 пакету из фольги в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сантен АО, Финляндия/

Santen Oy, Finland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нииттихаанкату, 20 33720 Тампере, Финляндия/

Niittyhaankatu 20 33720 Tampere, Finland.

Офтаквикс® аналоги

Аналоги по действующему веществу